Возрастное уменьшение способности к адаптации
Среди ряда причин, которые определяют возрастное уменьшение способности к адаптации, определенное значение может иметь нарушение ритмического функционирования основных гомеостатических систем и в первую очередь адаптационной системы.
Действительно, чем ниже гипоталамический порог к торможению, тем подвижнее внутренние ритмы, тем не только более легко достигается адаптация к меняющимся факторам внешней среды, но, что еше важнее, тем легче осуществляется переход от одного уровня адаптации к другому при внезапном или резком изменении условий существования организма.
Тот факт, что по мере старения в системе адаптационного гомеостата происходит нарушение его ритмического функционирования, приводит к ряду очень важных следствий.
Так, в частности, известно, что в отношении большинства инфекций в старости наблюдается понижение сопротивляемости организма. Вместе с тем обращает на себя внимание тот факт, что и в молодом возрасте понижение сопротивляемости к инфекции свойственно тем лицам, у которых имеются заболевания с патогенетическими особенностями болезней компенсации.
Это относится прежде всего к сахарному диабету и болезни Иценко—Кушинга. Следовательно, гормонально-метаболический фактор играет в этом явлении существенную роль.
Еще более отчетливо значение этого фактора проявляется в связи с влиянием внешней среды. Показано, что когда на ограниченной территории количество животных начинает превышать определенный предел, то наблюдается увеличение смертности и уменьшение рождаемости. Это приводит к выравниванию размеров популяции. Было показано, что этот эффект осуществляется за счет повышения секреции АКТГ и кортизола. АКТГ обладает способностью тормозить функцию репродуктивной системы, что уменьшает рождаемость. Избыток кортизола вызывает угнетение иммунологических реакций и это снижает резистентность к инфекции.
В свете указанных данных можно понять, почему такие транквилизаторы, как аминазин и резерпин, которые тормозят активность ряда отделов гипоталамуса, увеличивали в указанных наблюдениях выживаемость животных. Иными словами, ограничение объема популяции при увеличенных ее размерах достигается за счет интенсификации процессов, свойственных болезням компенсации. В этом отношении характерно, что, как известно, у крыс под влиянием АКТГ возникает нефрит, являющийся типичной болезнью старения этих животных.
Таким образом, синдром понижения сопротивляемости к инфекции возникает как в процессе нормального старения, так и под влиянием тех внешних воздействий, защита от которых осуществляется через напряжение адаптационного гомеостата.
Следует отметить, что близкие изменения развиваются, если гипоталамическая активность интенсифицируется даже такими факторами, как частым инбридингом. У таких крыс возникает повышение функции гипофиза и функции надпочечников с признаками преждевременного старения и, в частности, с увеличением уровня холестерина в крови, гипертонией, сахарным диабетом, инволюцией тимуса, артериосклерозом.
В этом отношении было бы целесообразно выделить как отдельный синдром гиперкортицизма ту совокупность изменений в адаптационном гомеостате, которые возникают в условиях старения, вызывая повышение чувствительности к инфекции.
Однако следует учитывать, что возрастные изменения в системе адаптации оказывают влияние и на течение многих других процессов, причем как усиление защиты, так и ее ослабление оказывает патогенное действие.
Так, в частности, по мере увеличения возраста увеличивается частота аутоиммунных процессов. Это явление может быть связано или с изменением антигенного состава некоторых клеток, или с нарушением функционирования иммунологического аппарата распознавания.
Первый вариант изменений зависит от мутаций, которые приводят к синтезу измененных белков. В нормальных условиях элиминация генетически отличающихся клеток является функцией иммунологической системы, которая, по современным представлениям, обеспечивает иммунологический надзор в организме.
Однако, как считают, по мере старения происходит прогрессивное ослабление функции иммунологического надзора, что должно неизбежно приводить к интенсификации аутоиммунных процессов. Вернет связывает это ослабление иммунологического надзора с действием так называемого лимита Хайфлика, в соответствии с которым в организме имеется строгий лимит количества возможных клеточных делений.
Вернет считает, что тимусзависимая иммунологическая система и в процессе пролиферации исчерпывает лимит Хайфлика и что это приводит к ослаблению иммунологического надзора.
В этих условиях, с одной стороны, не элиминируются мутантные клетки, что приводит к возникновению аутоиммунных процессов и укорочению продолжительности жизни и, с другой стороны, возникают условия для развития опухолевых процессов.
В этом отношении очень большой интерес представляют наблюдения, что у карликовых мышей, у которых продолжительность жизни не превышает 5 месяцев, введение гормона роста и тироксина, восстанавливающих необходимую активность тимуса, или даже трансплантация тимоцитов от нормальных мышей увеличивали период жизни до 12 месяцев.
Несомненно, что иммунологический подход к изучению процессов старения имеет большое значение. Однако иммунологическими феноменами нельзя объяснить фундаментальное изменение в функции основных гомеостатических систем организма, например, процессы включения и выключения репродуктивной функции, в равной мере как и возрастные изменения в функционировании энергетического гомеостата.
Похожие статьи:
Теги: Болезни компенсации
